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    新的“檢查點”:NKG2A

    發布時間:10-26    來源:故事百科

    免疫檢查點按捺劑是癌癥免疫醫治的搶手方向,經過阻斷T細胞外表的PD-1、CTLA-4等剎車分子與配體結合,然后消除其對T細胞活性的按捺,終究開釋免疫系統消除腫瘤的才能。

    近來,《Cell》期刊上最新一篇文章,提醒了免疫細胞上一個新的檢查點,有望應用于抗癌醫治中。改進醫治性癌癥疫苗的臨床反響。

    DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.028

    新的檢查點:NKG2A

    在最新的研討中,來自于范德堡大學的科學家們側重研討了天然殺傷(NK)細胞,企圖尋覓在腫瘤發生過程中,按捺這些天然免疫細胞不能正常運作的要害蛋白。

    他們發現,NKG2A蛋白是僅有的按捺性受體,在頭頸部腫瘤中的NK細胞上表達添加??墒?,在血液中循環的NK細胞相同也表達NKG2A蛋白,并且只比腫瘤中NK細胞的表達量略低。

    很顯然,關于NK細胞而言,NKG2A蛋白的剎車作用并不顯著。

    當他們進一步調查CD8+T細胞(殺傷性T細胞)時,意外發現了NKG2A的跳動。由于NKG2A一般與NK細胞有關,文章作者Michael Korrer解釋道,可是最新研討卻顯現,在頭頸部腫瘤樣本中,CD8+T細胞外表NKG2A表達明顯,且在血液中不表達。

    殺傷性T細胞相同能夠消除侵略病毒感染的細胞以及癌細胞,可是它們首要有必要經過辨認特異性抗本來激活。隨后,Michael Korrer和團隊發現了NKG2A的配體腫瘤細胞外表表達的HLA-E蛋白。他們證明,NKG2A表達會按捺CD8+T細胞的活性。這也是為什么頭頸部腫瘤NKG2A表達會與較差的臨床呼應有關了。

    Young J。 Kim, MD, PhD, left, Michael Korrer, PhD, and colleagues are studying a potential new cancer immunotherapy option。 Credit: Anne Rayner

    NKG2A抗體:已有臨床成果活躍

    所以,Michael Korrer團隊與荷蘭萊頓大學醫學中心的Thorbald van Hall實驗室協作,對HLA-E進行了深入研討,并與法國Marseille的一家生物醫藥公司Innate Pharma樹立協作。該公司現已研發了一種NKG2A抗體,被稱為monalizumab。

    根據小鼠腫瘤模型,科學家們發現,獨自運用monalizumab按捺NKG2A的醫治作用較差??墒?,將monalizumab與旨在影響抗腫瘤免疫應對的癌癥疫苗相結合,能夠削減腫瘤成長并延伸無發展生計時刻。

    成果好像顯現,NKG2A靶向醫治有必要與引起腫瘤炎癥的要素相結合,例如癌癥疫苗。 Michael Korrer表明道。這是為什么呢?研討顯現,癌癥疫苗能夠影響NKG2A的表達。這時候,經過NKG2A抗體阻斷NKG2A與HLA-E的結合能夠供給癌癥免疫療法。

    在一項獨自的研討中,Innate Pharma的研討人員報告了一項II期臨床實驗的中期成果,該實驗是monalizumab聯合西妥昔單抗(一種抗EGF受體的抗體)醫治頭頸癌患者。成果顯現,30%的患者在聯合醫治后腫瘤負荷減輕。

    現在,NKG2A看起來有望成為有潛力的免疫醫治檢查點,靶向NKG2A的抗體能夠增強由癌癥疫苗誘導的免疫療法。 Michael Korrer總結道


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